Autor: NOME CIENTÍFICO DINIZ, M.P.

Orientador: BONJARDIM, C.A.

Outros autores: VINAGRE, A.H.V.; BRASIL, B.S.A.F. [IC/CNPQ]; RESTON, R.S.; FREITAS, M.H.A.;;

Linhas de pesquisa no CNPq: CIENCIAS BIOLÓGICAS / VIROLOGIA

Unidade: INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
Departamento: MICROBIOLOGIA

Palavras-Chave: C-FOS - EGR-1 - PLASMINOGÊNIO

Diversos agentes como citocinas, fatores de crescimento e hormônios induzem a expressão gênica de egr-1 e de c-fos, podendo dessa forma, redirecionar o metabolismo celular, levando a modificações associadas ao crescimento celular, diferenciação, controle do ciclo celular e apoptose. O plasminogênio (PLA) é um abundante zimógeno presente no plasma e tecidos extravasculares cujas principais funções são a dissolução de coágulos, ativação proteolítica e facilitação da migração celular. Um descontrole na ativação do sistema PLA pode resultar no desenvolvimento de patologias por facilitar a invasão dos tecidos por células tumorais e microrganismos. Uma vez que o ativador do PLA tipo uroquinase induz o acúmulo do RNA mensageiro (RNAm) de c-fos em vários tipos celulares, verificamos a possibilidade do PLA exercer uma função regulatória sobre c-fos e egr-1. Experimentos de cinética de indução mostram que o PLA induz os genes c-fos e egr-1 de forma semelhante nas linhagens A31 e 3T3. O tratamento com PLA induziu um acúmulo de RNAm de forma evidente após 5 min alcançando um pico em 30 min. Em tempos posteriores a 90 min de indução, a expressão de ambos genes volta a níveis basais. Visando elucidar as vias sinalizadoras envolvidas na expressão de egr-1, após tratamento com PLA, células A31 e 3T3 foram pré-tratadas com inibidores de proteínas quinases e tratadas em seguida com PLA. Observou-se que a expressão desse gene, para ambas linhagens é inibida de forma acentuada pelo PD 98059 (inibidor específico de MAPKK) e discretamente pela Genisteína (GNT-inibidor proteínas tirosina quinases). O H 89 (inibidor de PKA) apresentou efeito oposto ao observado em PD e GNT, induzindo um aumento no acúmulo de RNAm. Os demais inibidores utilizados não demonstraram qualquer efeito significativo.

Apoio: CNPqp>