Autor: ROCHA, C.D.

Orientador: BRUNA-ROMERO, O .

Outros autores: GAZZINELLI,R T;;

Linhas de pesquisa no CNPq: IMUNOLOGIA / IMUNOLOGIA APLICADA

Unidade: INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
Departamento: BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA

Palavras-Chave: MALÁRIA - ADENOVÍRUS - GPI

Muitas das proteínas de membrana da maioria dos parasitas estão ancoradas na superfície celular por lipídeos do tipo glicosil-fosfatidilinositol (GPI) agregados por modificação pós-traducional da cadeia peptídica. A proteína CS do parasita da malária (Plasmodium spp), é abundante na superfície da forma infectante do parasita (o esporozoíta). Trabalhos prévios demostraram que a CS (sem ancora GPI) administrada em vetores de imunização adequados (ex. adenovírus recombinantes), tem capacidade de proteger totalmente contra a malária. Nós estudamos a influência da âncora GPI na capacidade imunogênica da proteína CS. Camundongos foram imunizados com duas versões da proteína CS, expressas por 2 adenovírus recombinantes (AdCS-GPI e AdCS). AdCS-GPI expressa a proteína codificada pelo parasita, e AdCS expressa a mesma proteína sem o motivo de sinalização para adição da âncora GPI. Quinze dias após a imunização, esplenócitos isolados do baço dos camundongos foram analisados por ELISPOT com anticorpos anti-IFN-?, afim de avaliar a resposta imune celular induzida. Para análise da resposta imune humoral, realizamos ensaios de imunofluorescência (IF) com soros de camundongos imunizados. Além disso foram feitos ensaios de Western-Blot (WB) para avaliar o nível de expressão da proteína CS e CS-GPI em células infectadas. Nossos resultados mostram que a seqüência da proteína do parasita é muito menos imunogênica que a mesma proteína sem o motivo de sinalização para adição da âncora GPI. Os ensaios de WB e de IF mostram que há uma menor expressão da CS-GPI, o que poderia explicar sua baixa imunogenicidade. Se esta fora uma propriedade universal das proteínas ancoradas por GPI a não inclusão das seqüências de sinalização será determinante no desenho de novas vacinas antiparasitárias mais efetivas.

Apoio: CNPq, FAPEMIG, FIOCRUZ-PDTIS-Vacinas, FIOCRUZ-PAPES IIIp>