Autor: VIANNA, P.

Orientador: GOLLOB, K.J.

Outros autores: DUTRA, W O;; ROCHA-VIEIRA, E. [DO/CNPQ]; GOLLOB, K.J. [DO/CNPQ];

Linhas de pesquisa no CNPq: CIENCIAS BIOLÓGICAS / IMUNOLOGIA CELULAR

Unidade: INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
Departamento: BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA

Palavras-Chave: LEISHMANIA - ÓXIDO NÍTRICO - GLUTATIONA

Protozoários do gênero Leishmania são parasitas intracelulares que infectam macrófagos. O modelo de infecção murino por Leishmania major tem sido extensivamente utilizado para investigação dos mecanismos de controle do desenvolvimento de doenças. Sabe-se que o controle a uma infecção requer a indução de uma resposta imune capaz de ativar macrófagos a um estado de atividade microbicida, que depende principalmente da produção de óxido nítrico e da eliminação dos parasitas intracelulares. Observamos recentemente, que a resposta do hospedeiro à infecção por L. major pode ser potenciada pelo aumento dos níveis intracelulares de glutationa (GSH). Camundongos BALB/c infectados, quando tratados in vivo com NAC (n-acetilcisteína), um precursor da GSH, apresentam uma forte melhora do perfil histopatológico da doença, caracterizado por menor vacuolização e menor parasitemia. (Rocha-Vieira,E. et al., submetido). Considerando que os macrófagos são as principais células efetoras no controle da doença, nós investigamos o quanto a modulação da glutationa pode aumentar a atividade anti-leishmanicida de macrófagos. Para avaliar esta questão, macrófagos murinos foram estimulados in vitro com IFN-? e LPS na presença de dois moduladores dos níveis de glutationa: NAC e DEM (dietil-maleato), um depletor dos níveis de glutationa. Os efeitos da modulação da glutationa na produção de óxido nítrico e atividade leishmanicida dos macrófagos foram avaliados. Nossos resultados preliminares indicam que as funções dos macrófagos podem ser estimuladas ou inibidas pela modulação da glutationa. A modulação da função dos macrófagos pela glutationa pode ser uma importante via de controle das respostas do hospedeiro à infecção por Leishmania major.

Apoio: WHO/TDR, PRONEX/CNPqp>