Autor: VIEIRA, R. P.

Orientador: BERALDO, H.

Outros autores: TEIXEIRA, L.; SINISTERRA, R. D.; DORETTO, M. C.;;

Linhas de pesquisa no CNPq: CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA / QUÍMICA

Unidade: INSTITUTO DE CIÊNCIAS EXATAS
Departamento: QUÍMICA

Palavras-Chave: SEMICARBAZONAS - ANTICONVULSIVANTES - CICLODEXTRINAS

A literatura recente traz inúmeros trabalhos sobre a crescente importância das semicarbazonas e seus complexos metálicos como anticonvulsivantes. Compostos derivados de arilsemicarbazonas apresentaram atividade no sistema nervoso central, como anticonvulsivantes e para prevenção e tratamento de epilepsias. Numerosos trabalhos existem na literatura sobre os efeitos de aumento da estabilidade e da solubilidade de fármacos pouco solúveis em água, através da inclusão em ciclodextrinas. Neste trabalho preparamos e caracterizamos um composto de inclusão entre hidroxipropil-?-ciclodextrina (HP-?-CD) e benzaldeído semicarbazona (BS) visando um sistema de liberação lenta da droga. O BS livre e o BS incluído na HP-?-CD foram testados em dois modelos experimentais de epilepsia: ratos Wistar normais, com crises induzidas por eletrochoque e em ratos com susceptibilidade epiléptica audiogênica, uma colônia geneticamente selecionada para a característica, denominada Wistar Audiogenic Rats (WAR), cujos membros desenvolvem crises tônico-clônicas generalizadas, seguidas de espasmos clônicos, quando submetidos a sons de alta intensidade (120 dB). Para a obtenção do composto de inclusão dissolveu-se a HP-?-CD em água e adicionou-se o BS, na proporção 1:1. A mistura permaneceu sob agitação por 24 horas e foi liofilizada. Obteve-se um sólido branco que foi caracterizado por seus espectro de infravermelho e UV-visível, por difração de raios X, técnicas termogravimétricas, RMN 1H, 13C e tempo de relaxação (T1). O BS livre e o composto de inclusão (BS/HP-?-CD) foram administrados por via intraperitoneal (ip) e gavagem. Os testes biológicos mostraram que a inclusão, além de melhorar consideravelmente a solubilidade do BS em água, aumentou a biodisponibilidade desta droga, o que pode ser observado pela diminuição da dose terapêutica de 100 mg/Kg (BS livre) para 35 mg/Kg (BS/HP-?-CD), nos dois modelos estudados. Uma patente com os resultados deste trabalho foi depositada recentemente e um artigo foi publicado na revista Biochemical and Biophisical Research Communication (BBRC).

Apoio: CNPqp>