Autor: SANTOS, C. G.

Orientador: GIL, R.P.F

Outros autores: MAIA, A A [CNPQ];; GIL, L..;

Linhas de pesquisa no CNPq: CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA / QUÍMICA ORGÂNICA

Unidade: INSTITUTO DE CIÊNCIAS EXATAS
Departamento: QUÍMICA

Palavras-Chave: EPIBATIDINA - ISOQUINUCLIDINA - RECEPTORES NICOTÍNICOS

A epibatidina, um potente antagonista de receptores nicotínicos da acetilcolina isolado da rã Equatoriana Epipedobates tricolor, tem sido intensamente estudada por exibir atividade antinociceptiva 200 vezes maior que a L-nicotina e 200-500 vezes maior que a morfina. Como os antagonistas de receptores nicotínicos são de grande interesse para o tratamento de desordens neurológicas como Alzheimer´s e Parkinson´s, existe um crescente interesse na síntese e na avaliação biológica da epibatidina e estruturas relacionadas. A síntese de derivados inéditos da epibatidina contendo sistemas isoquinuclidínicos substituídos com núcleos tetrazólicos é o principal objetivo do trabalho aqui apresentado. A preparação de sistemas isoquinuclidínicos funcionalizados foi facilmente realizada em cinco etapas a partir da 3-etilpiridina. A redução da função éster das isoquinuclidinas com hidreto de lítio e alumínio levou aos respectivos álcoois que foram mesilados em condições padrão. A conversão de um dos derivados mesilado na cianoidrina correspondente necessitou um estudo detalhado sobre as condições de reação, o que culminou na otimização do processo quando se utiliza DMSO a 110oC por 2 horas (75% de rendimento). A tentativa de obtenção do núcleo tetrazólico por tratamento do derivado ciano com azida de sódio e cloreto de amônio em DMF a 110oC foi infrutífera. Provavelmente, a formação de ácido hidrazóico no meio e protonação do nitrogênio compromete o resultado desta etapa, uma vez que o sistema isoquinuclidínico protonado é instável sob altas temperaturas. Até o momento, quatro substâncias inéditas foram sintetizadas e estudos estão sendo feitos para a obtenção do tetrazol em meio neutro, visando à obtenção de análogos da epibatidina com potencial atividade biológica.

Apoio: CNPq, FAPEMIGp>