Autor: PAOLUCCI. F.C.

Orientador: CËSAR, A.

Outros autores: MONTANARY. C.A .;;

Linhas de pesquisa no CNPq: CIÊNCIAS EXATAS E DA TERRA / FÍSICO-QUÍMICA

Unidade: INSTITUTO DE CIÊNCIAS EXATAS
Departamento: QUÍMICA

Palavras-Chave: ORGANOESTANHO - CÁLCULOS SEMI-EMPÍRICOS - TRÍMEROS DO DNA

A descoberta da atividade antitumoral da cisplatina foi um grande passo na quimioterapia do câncer, especialmente no tratamento de tumores testiculares, ovariano, tumores na cabeça e pescoço. Contudo, os severos efeitos colaterais e o desenvolvimento de resistência, incentivaram a pesquisa por novas drogas com decréscimo dos efeitos colaterais e que apresentem uma atividade biológica considerável. Devido a atividade citotóxica apresentada pelos organoestanicos, estes foram ativamente estudados sem ter esclarecido contudo o seu mecanismo de ação. Alguns autores acreditam que estes compostos possuem como alvo o DNA, através de interações com os grupos fosfatos e com as bases nitrogenadas sem seqüência específica. Neste trabalho foram feitas otimizações de geometrias de trímeros de DNA (C3-G3) por meio de cálculos semi-empíricos e otimizações posteriores do trímero ligado ao dimetil-dicloro-estanho tanto na base nitrogenada quanto nos grupos fosfatos. Os resultados obtidos mostraram uma interação extremamente fraca com as bases nitrogenadas e uma interação bastante estável com os grupos fosfato. Quanto ao mecanismo de ação pouco pôde ser elucidado, uma vez que as interações passíveis de ocorrência não causam danos apreciáveis à estrutura dos fragmentos modelos do DNA estudados. Assim, este trabalho requer estudos posteriores de modo se obter resultados mais esclarecedores quanto ao mecanismo de ação dos compostos de estanho e suas interações com o DNA.

Apoio: CNPqp>