Estudo com ratas diabéticas investiga função cardioprotetora do estrógeno

O papel cardioprotetor que o hormônio estrógeno exerce na pré-menopausa é afetado em mulheres diabéticas, afirma a pesquisadora Nívia Santiago, que acaba de defender tese de doutorado sobre o assunto no Instituto de Ciências Biológicas da UFMG.

Desenvolvido em parte na Wake Forest University, na Carolina do Norte (Estados Unidos), o estudo também faz análises moleculares sobre os mecanismos envolvidos com as chamadas injúrias cardíacas produzidas pelo diabetes, como o sistema renina-angiotensina, regulador essencial das funções cardiovasculares.

A pesquisa também focaliza o receptor de estrógeno GPR30, descoberto no início dos anos 2000, e um de seus ligantes, o G1, que segundo a autora pode gerar no futuro medicamentos que minimizem os efeitos colaterais provocados pelas terapias de reposição hormonal.

“O G1 pode nos ajudar a entender melhor os mecanismos envolvidos com as ações do estrógeno no sistema cardiovascular”, afirma Nívia Santiago. Ela explica que o tema é complexo, e os dados presentes na literatura, conflitantes, pois enquanto alguns estudos consideram positiva a reposição hormonal, outros questionam seus efeitos, particularmente aqueles associados ao sistema cardiovascular.

Nívia destaca que pesquisas na área são fundamentais, uma vez que o impacto do diabetes nas alterações cardíacas não tem sido estudado em mulheres. Em laboratório, ela trabalhou com dois modelos animais, sendo o primeiro com ratas diabéticas não transgênicas, e o outro com animais transgênicos com alta sensibilidade ao estrógeno. Nos dois grupos, parte das ratas possuía ovários intactos e parte foi submetida à remoção cirúrgica dos dois ovários (ovariectomia).

Hipertensão
Estudos epidemiológicos mostram de forma consistente que mulheres na pré-menopausa têm menor incidência de doenças cardiovasculares e níveis de pressão arterial inferiores aos dos homens de mesma idade. Tais vantagens desaparecem na pós-menopausa, quando caem os níveis de estrógeno no organismo, devido à redução de sua produção pelos ovários. Não havia, contudo, estudos que demonstrassem como o diabetes interfere no papel cardioprotetor do estrógeno. Os dados obtidos com modelos animais trabalhados por Nívia Santiago revelaram que o diabetes “simula” uma ovariectomia, como se a doença alterasse a produção e/ou a ação do estrógeno no organismo.

Experiência com ratas do segundo modelo mostrou que fêmeas com hipertensão moderada tinham sua pressão arterial elevada com a retirada de seus ovários. “Isso demonstra o papel benéfico que o estrógeno endógeno exerce sobre o controle da hipertensão arterial ”, explica. No primeiro modelo, foi possível observar também a interferência do diabetes, que altera a função e a espessura das câmaras cardíacas.

O estudo também confirma que a ativação do GRP30 previne os efeitos deletérios cardíacos do diabetes, doença que em 2012 afetou 370 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo mais de 13 milhões no Brasil, que está entre os dez países com maior prevalência da enfermidade.

Para ressaltar a importância das pesquisas em torno do tema, Nívia Santiago comenta que cerca de 75% dos diabéticos morrem por eventos cardiovasculares. Além disso, cerca de 30% dos portadores de diabetes tipo 1 têm cardiomiopatia diabética.

Tese: Efeitos cardíacos produzidos pela ovariectomia em ratas diabéticas
Autora: Nívia Maria Santiago
Orientadora: Maria José Campagnole-Santos
Defesa: 22 de fevereiro de 2013, junto ao Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas: Fisiologia e Farmacologia

(Ana Rita Araújo/Boletim 1811)