Pesquisa da Faculdade de Medicina é a primeira no país a associar fator genético a doença que leva à cegueira

A genética pode ser o principal fator de risco para o desenvolvimento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI). A doença é apontada pela Organização Mundial de Saúde como a principal responsável pela cegueira em países desenvolvidos e a terceira causa no restante do mundo. No Brasil, onde 5% dos casos de perda da visão são atribuídos à DMRI, a primeira pesquisa que associa a genética à doença foi realizada na Faculdade de Medicina da UFMG.

O estudo recebeu o Prêmio Baeta Vianna, entregue no final de 2013 aos melhores trabalhos de pós-graduação concluídos na Faculdade no ano anterior. “No momento da escolha da pesquisa, a genética estava começando a ser associada efetivamente à degeneração macular. A presença em familiares era um fator de risco para que os pacientes a desenvolvessem, o que estava sendo avaliado no mundo inteiro, mas ainda não havia nenhuma pesquisa no Brasil”, afirma a pesquisadora Luciana Negrão Frota de Almeida, autora da tese de doutorado defendida junto ao Programa de Pós-graduação em Ciências Aplicadas à Cirurgia e à Oftalmologia.

A doença degenerativa atinge diretamente a mácula, região do centro da retina, provocando perda progressiva da visão central e consequente cegueira. Rara antes dos 40 anos e ainda sem causas bem definidas, a DMRI é uma enfermidade multifatorial também relacionada às questões ambientais, alimentares ou à própria condição do olho. Indivíduos brancos, fumantes, mulheres e obesos são apontados como os mais suscetíveis.

Variações genéticas
A pesquisa teve como objetivo investigar em uma amostra da população brasileira a associação entre a degeneração macular relacionada à idade com polimorfismos (variações genéticas presentes na sequência do DNA) em três genes: CFH, ARMS2 e VEGF.

Foram coletadas amostras de sangue de 163 pacientes portadores de DMRI, atendidos em uma instituição privada de Belo Horizonte, o Instituto da Visão, e de 140 pacientes sem a doença, atendidos no Hospital São Geraldo, anexo do Hospital das Clínicas da UFMG. Por meio do sangue, foi possível extrair e mapear o DNA, posteriormente analisado e comparado.

O primeiro gene analisado, CFH, produz uma proteína que atua no processo inflamatório, responsável por impedir que a inflamação ocorra desordenadamente. Dessa forma, o gene com polimorfismo produziria uma proteína que alteraria o sistema , favorecendo a inflamação.

O segundo gene, o AMRS2, apesar de ter uma função que ainda precisa ser estudada, já havia sido identificado em outras pesquisas pelo mundo como o segundo mais associado à doença.

O terceiro gene escolhido está relacionado à produção de vasos sanguíneos novos, caracterizados como “pouco competentes”, que sangram mais e tracionam a retina. É justamente a proteína produzida por este gene, com o mesmo nome de VEGF, que é combatida no tratamento atual da degeneração úmida (um tipo de degeneração macular), ou seja, o tratamento usa uma substância anti-VEGF, anulando seu efeito na retina. “Um ponto chave da pesquisa foi ter associado esse gene, devido à importância clínica e terapêutica da sua proteína codificada”, afirma Luciana Negrão.

Os resultados da análise indicaram que a população brasileira, apesar de muito miscigenada, segue o padrão mundial. “Vimos que o polimorfismo do CFH e do ARMS2 está associado à degeneração macular na população brasileira. O VEGF também, mas em menor escala”, afirma.

A pesquisadora ressalva, no entanto, que associar a DMRI a esses genes não significa exatamente que a doença depende deles, embora aponte que mais de 50% dos pacientes apresentem esses genes com polimorfismo.

Triagem
Apenas a degeneração macular úmida, forma que atinge cerca de 10% dos pacientes, dispõe de tratamento – com alto custo e nem sempre eficaz. Estudos ainda estão sendo desenvolvidos para encontrar a melhor alternativa terapêutica.

Para Luciana Negrão, o ideal seria que, no futuro, o paciente com histórico familiar de cegueira relacionada à degeneração macular passasse por uma triagem genética. Segundo ela, esse tipo de exame não é muito acessível, mas também não é difícil de ser feito nem inviável. A expectativa é que esses exames fiquem mais baratos à medida que seu uso for se tornando massivo.

“Em um futuro não muito longe, nós poderemos fazer tais testes como forma de diagnóstico precoce da doença, já que sabemos que, quando se tem o polimorfismo nesses genes, a chance de degeneração macular é 30 vezes maior”, afirma Luciana, que acrescenta: “Também poderemos selecionar os pacientes em que o tratamento será mais bem-sucedido, ou avaliar a genética daqueles que não respondem ao medicamento, entender a razão e dar a eles um tratamento diferenciado".

Tese: Associação de polimorfismos nos genes CFH, LOC387715 e VEGF com a degeneração macular relacionada à idade
Programa: Ciências Aplicadas à Cirurgia e à Oftalmologia
Autora: Luciana Negrão Frota de Almeida
Orientador: Luiz Armando da Cunha de Marco

(Assessoria de Comunicação Social da Faculdade de Medicina)