Universidade Federal de Minas Gerais

Paulo Cerqueira
Mauro_equipe.JPG
Danielle, Mauro e Lirlândia: proposta inovadora no combate à dengue

Pesquisa da UFMG que propõe novo tratamento para a dengue é publicada por revista da academia norte-americana de ciências

terça-feira, 28 de julho de 2009, às 12h53

A revista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America) veicula, em sua edição de 27 de julho, artigo de pesquisa sobre dengue coordenada por Mauro Teixeira, professor do Instituto de Ciências Biológicas da UFMG. A publicação possui elevado fator de impacto no meio científico. O trabalho, intitulado Essential role of platelet-activating factor receptor in the pathogenesis of dengue virus infection, mostra os resultados de investigação sobre o papel do antagonista do Fator Ativador de Plaquetas (PAF, na sigla em inglês) na inibição dos sintomas da denge. O PAF é um mediador químico reponsável pelo recrutamento de leucócitos nas respostas inflamatórias de defesa do corpo. O trabalho do grupo consistiu em utilizar fármaco existente no mercado (mas não disponível em drogarias) que atua como antagonista ao PAF - ou seja, impede que essa molécula realize sua função - em experimentos animais. A estratégia inibiu todas as manifestações clínicias da doença.

“A terapia que desenvolvemos não impede a infecção pelo vírus, mas atua como antidoença, revertendo todos os sintomas e evitando a evolução do quadro clínico típico da dengue”, declarou Mauro Teixeira ao Boletim UFMG, cuja edição 1604, de abril de 2008, veiculou reportagem sobre a pesquisa. Com a publicação pelo PNAS, o trabalho alcança novo patamar de reconhecimento na comunidade internacional (leia abaixo resumo do artigo).

Em entrevista concedida ao site da UFMG, o professor esclarece que o grupo aguarda, no momento, a aprovação pelo Conselho Nacional de Saúde (Conep) do ensaio clínico que vai avaliar a segurança do uso do antagonista PAFr em seres humanos e realizar estudos de sua eficácia. As investigações envolvem, além de pesquisadores da UFMG, outros da Universidade de São Paulo (USP) e dos russos Tarasevich State Institute of Standards and Control e State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”. Conheça os comentários de Teixeira sobre o trabalho:

Sinteticamente, qual a tese central proposta no estudo publicado e quais os resultados obtidos com experimentos animais?
Existem dois achados mais importantes. O primeiro é específico ao trabalho publicado e sugere que a molecula PAF [sigla em inglês para Fator Ativador de Plaqueta], agindo no seu receptor (PAFr), participa de forma importante na fisiopatologia da dengue experimental. Quer dizer, o PAFr é fundamental para a doença dengue se manifestar nos camundongos. Extrapolando estes dados, de forma importante, nossos estudos sugerem que uma resposta inflamatória exacerbada parece explicar a gravidade da doença dengue em camundongos. Extrapolando também para seres humanos, parece que a resposta inflamatória que se segue à infecção é importante para a existência de vários sintomas e a morte causada pela dengue grave. Por inferência, é possível que possa se tratar a dengue grave ao se impedir o desenvolvimento desta resposta inflamatória grave. O PAFr pode ser um dos alvos (pelo menos experimentalmente), o que precisa ser confirmado em seres humanos.

Há muitos grupos de pesquisa ao redor do mundo trabalhando na mesma linha do seu, relativamente à dengue/imunologia?
Existem vários grupos trabalhando no tema, mas ainda é uma área pouco explorada. Atualmente há maior interesse nessa modalidade de investigação por causa da frequência da doença e gravidade dela. Nosso grupo é pioneiro no estudo da resposta inflamatória e na identificação da importância desta na infecção pelo vírus da dengue.

A partir da publicação do artigo, quais perspectivas se abrem para uma nova proposta terapêutica para a dengue?
Além do que já mencionei, na prática, estamos agora, no âmbito do Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia (INCT) em Dengue [coordenado por Mauro Teixeira] fazendo a síntese de um antagonista do PAFr em condições especiais - para uso em seres humanos - e aguardando a aprovação pelo Conselho Nacional de Saúde (Conep) do ensaio clínico para avaliar a segurança de seu uso em seres humanos e realizar estudos iniciais de eficácia.

ARTIGO
Essential role of platelet-activating factor receptor in the pathogenesis of Dengue virus infection

AUTORES
Danielle G. Souza; Caio T. Fagundes; Lirlandia P. Sousa; Flavio A. Amaral; Rafael S. Souza; Adriano L. Souza; Daniela Sachs; Mauro M. Teixeira; Erna G. Kroon
Universidade Federal de Minas Gerais

Fernando Q. Cunha
Universidade de São Paulo

Eugenij Bukin; Alena Atrasheuskaya
State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”

George Ignatyev
Tarasevich State Institute of Standards and Control

RESUMO
Severe dengue infection in humans causes a disease characterized by thrombocytopenia, increased levels of cytokines, increased vascular permeability, hemorrhage, and shock. Treatment is supportive. Activation of platelet-activating factor (PAF) receptor (PAFR) on endothelial cells and leukocytes induces increase in vascular permeability, hypotension, and production of cytokines. We hypothesized that activation of PAFR could account for the major systemic manifestations of dengue infection. Inoculation of adult mice with an adapted strain of Dengue virus caused a systemic disease, with several features of the infection in humans. In PAFR/ mice, there was decreased thrombocytopenia, hemoconcentration, decreased systemic levels of cytokines, and delay of lethality, when compared with WT infected mice. Treatment with U.K.-74,505, an orally active PAFR antagonist, prevented the above-mentioned manifestations, as well as hypotension and increased vascular permeability, and decreased lethality, even when started 5 days after virus inoculation. Similar results were obtained with a distinct PAFR antagonist, PCA-4246. Despite decreased disease manifestation, viral loads were similar (PAFR/) or lower (PAFR antagonist) than in WT mice. Thus, activation of PAFR plays a major role in the pathogenesis of experimental dengue infection, and its blockade prevents more severe disease manifestation after infection with no increase in systemic viral titers, suggesting that there is no interference in the ability of the murine host to deal with the infection. PAFR antagonists are diseasemodifying agents in experimental dengue infection.

pnas.JPG

05/set, 13h24 - Coral da OAP se apresenta no Conservatório, nesta quarta

05/set, 13h12 - Grupo de 'drag queens' evoca universo LGBT em show amanhã, na Praça de Serviços

05/set, 12h48 - 'Domingo no campus': décima edição em galeria de fotos

05/set, 9h24 - Faculdade de Medicina promove semana de prevenção ao suicídio

05/set, 9h18 - Pesquisador francês fará conferência sobre processos criativos na próxima semana

05/set, 9h01 - Encontro reunirá pesquisadores da memória e da história da UFMG

05/set, 8h17 - Sessões do CineCentro em setembro têm musical, comédia e ficção científica

05/set, 8h10 - Concerto 'Jovens e apaixonados' reúne obras de Mozart nesta noite, no Conservatório

04/set, 11h40 - Adriana Bogliolo toma posse como vice-diretora da Ciência da Informação

04/set, 8h45 - Nova edição do Boletim é dedicada aos 90 anos da UFMG

04/set, 8h34 - Pesquisador francês aborda diagnóstico de pressão intracraniana por meio de teste audiológico em palestra na Medicina

04/set, 8h30 - Acesso à justiça e direito infantojuvenil reúnem especialistas na UFMG neste mês

04/set, 7h18 - No mês de seu aniversário, Rádio UFMG Educativa tem programação especial

04/set, 7h11 - UFMG seleciona candidatos para cursos semipresenciais em gestão pública

04/set, 7h04 - Ensino e inclusão de pessoas com deficiência no meio educacional serão discutidos em congresso

Classificar por categorias (30 textos mais recentes de cada):
Artigos
Calouradas
Conferência das Humanidades
Destaques
Domingo no Campus
Eleições Reitoria
Encontro da AULP
Entrevistas
Eschwege 50 anos
Estudante
Eventos
Festival de Inverno
Festival de Verão
Gripe Suína
Jornada Africana
Libras
Matrícula
Mostra das Profissões
Mostra das Profissões 2009
Mostra das Profissões e UFMG Jovem
Mostra Virtual das Profissões
Notas à Comunidade
Notícias
O dia no Campus
Participa UFMG
Pesquisa
Pesquisa e Inovação
Residência Artística Internacional
Reuni
Reunião da SBPC
Semana de Saúde Mental
Semana do Conhecimento
Semana do Servidor
Seminário de Diamantina
Sisu
Sisu e Vestibular
Sisu e Vestibular 2016
UFMG 85 Anos
UFMG 90 anos
UFMG, meu lugar
Vestibular
Volta às aulas

Arquivos mensais:
outubro de 2017 (1)
setembro de 2017 (33)
agosto de 2017 (206)
julho de 2017 (127)
junho de 2017 (171)
maio de 2017 (192)
abril de 2017 (133)
março de 2017 (205)
fevereiro de 2017 (142)
janeiro de 2017 (109)
dezembro de 2016 (108)
novembro de 2016 (141)
outubro de 2016 (229)
setembro de 2016 (219)
agosto de 2016 (188)
julho de 2016 (176)
junho de 2016 (213)
maio de 2016 (208)
abril de 2016 (177)
março de 2016 (236)
fevereiro de 2016 (138)
janeiro de 2016 (131)
dezembro de 2015 (148)
novembro de 2015 (214)
outubro de 2015 (256)
setembro de 2015 (195)
agosto de 2015 (209)
julho de 2015 (184)
junho de 2015 (225)
maio de 2015 (248)
abril de 2015 (215)
março de 2015 (224)
fevereiro de 2015 (170)

Expediente